Moderna a récemment accueilli son cinquième événement annuel de la Journée des sciences et de la technologie. Dans le rapport, la société a présenté les progrès récents dans l'administration et la stabilité de thérapies améliorées d'ARNm.
L'ARMNA elle-même est instable, donc l'amélioration de la stabilité de l'ARNm a une signification très pratique pour prolonger la durée de stockage et la durée de conservation des médicaments.
Des chercheurs de Moderna ont découvert dans leur étude que l'azote aminé tertiaire, un lipide ionisable dansNanoparticules LNPFormulations, peuvent réagir chimiquement avec l'ARNm pour former des adduits.
Cet adduit provoque la non-traduction de l'ARNm, réduisant ainsi l'expression des protéines codées par mrNA.
Étant donné que ce composant est présent dans une variété de formulations LNP contenant des lipides ionisables, ce mécanisme de capacité d'expression réduite d'ARNm peut être présent dans les produits LNP largement utilisés dans l'industrie.
L'étude de la société souligne la nécessité d'utiliser différentes méthodes pour réduire la production d'adduits pendant la production de LNPS porteur de mrNA, ce qui peut avoir plusieurs avantages, y compris une meilleure durée de conservation, permettre au produit d'être stocké à des températures plus élevées et maintenir l'activité et la consistance du produit entre les lots de fabrication.
Par exemple, Moderna souligne que l'utilisation du tampon Tris réduit la production d'adduits, permettant un stockage à long terme des produits d'ARNm à 2-8 ° C.
Le mécanisme de réaction pertinent est résumé comme suit:
① On sait que les bases d'acide nucléique peuvent réagir avec les aldéhydes
② Dans les fractions LNP, l'azote aminé tertiaire des lipides ionisables est oxydé pour former un grand nombre de N-oxydes
③ Dans un tampon acide, le N-oxyde est dégradé pour produire des amines et des aldéhydes secondaires
④ Les aldéhydes réagissent avec les bases des molécules d'ARNm (voir ① pour le mécanisme de réaction), ce qui affecte la stabilité des molécules d'ARNm et le niveau de traduction des protéines.
Le TrIS, en tant qu'agent de piégeage d'aldéhyde, peut réagir avec les aldéhydes générés et réduire la réaction entre les bases d'ARNm et les aldéhydes
Il convient de mentionner que TRIS, en tant que dissolvant de formaldéhyde, a été largement utilisé et ne se limite pas au domaine biomédical. Par exemple, les brevets déclarés à l'étranger s'appliquentTris trométhamineEn tant que nouvel agent d'élimination d'aldéhyde dans le mortier de ciment ou la peinture au latex, et le mécanisme de réaction rapporté de TRIS éliminant le formaldéhyde est le suivant:
TRIS réagit avec le formaldéhyde à un rapport molaire de 1 ∶ 2. La réaction est réversible et le produit final est l'oxazolane.
En raison de l'importance structurelle et fonctionnelle deLipide ionisable, Il est difficile de les remplacer dans un court laps de temps. Par conséquent, afin d'améliorer la stabilité des molécules d'ARNm, réduire les exigences de stockage du vaccin mrNA-LNP et prolonger sa validité, c'est une direction intéressante pour sélectionner le tampon TRIS pour jouer le rôle de régulateur de pH et de scaver de groupe aldéhyde.
En outre, il peut être une option utile pour réduire l'oxydation des lipides ionisables dans les préparations de LNP en ajoutant des antioxydants, tels que l' α-tocophérol dans la formulation d'Ambisome®, Se référant à des formulations de liposome commercialisées.
AVT ltdA lancé un tout nouveau produit trométhamine (TRIS) (N ° d'enregistrement CDE: F20220000153, DMFEnregistrement en cours), qui présente les avantages de la production de GMP, de la qualité d'injection, de l'endotoxine faible, de l'approvisionnement domestique stable, de la performance à coût élevé, de la DNase/ RNASE, etc., bienvenue à vous renseigner. Dans le même temps, le TRIS-HCL d'AVT a actuellement des échantillons de qualité réactif, si nécessaire, bienvenue à nous contacter!
EN
jp 
ko 
fr 
es 
ru 
ms 
id 
bn 
