Le liposome est un type de membrane cellulaire artificielle avec une structure sphérique fermée en forme d'oignon qui peut protéger les médicaments dans sa structure, exercer des effets directionnels, et est particulièrement approprié comme support pour les médicaments anticancéreux pour améliorer leurs effets thérapeutiques et réduire les effets secondaires. Les liposomes sont constitués de phospholipides comme matériau de la membrane squelettique et d'additifs. Les phospholipides utilisés pour préparer les liposomes comprennent des phospholipides naturels et des phospholipides synthétiques. Les phospholipides naturels, principalement la phosphatidylcholine (PC), sont dérivés du jaune d'oeuf et du soja, et sont neutres, contiennent de nombreuses impuretés et sont facilement oxydés et dégradés. Les liposomes composés de phospholipides naturels ont une plus grande fuite de médicament et ne sont pas facilement préservés. Les phospholipides synthétiques, y compris le DPPC, le DPPE, le DSPC, etc., appartiennent aux phospholipides hydrogénés et ont des propriétés stables, de fortes propriétés antioxydantes et des produits finis stables. Ils sont actuellement les excipients préférés à l'étranger.
Pour préparer les liposomes, certains additifs sont également nécessaires, tels queCholestérol HP, Qui est également une substance amphiphile, mélangée à des phospholipides pour préparer des liposomes stables. Son rôle est de réguler la fluidité de la bicouche et de réduire la perméabilité de la membrane du liposome. D'autres additifs comprennent l'octadécylamine, l'acide phosphorique, etc. Ces deux additifs peuvent modifier les propriétés de charge de surface du liposome. Lors de la préparation, des sels ou des sels tampons tels que le chlorure de sodium sont également utilisés comme solvants ou stabilisants.
Dans les liposomes à circulation longue, des lipides PEG sont utilisés, tels que DSPE-MPEG2000, etc. Dans le processus du liposome, des excipients spéciaux sont également utilisés, tels que l'érythécane liposome de la société taïwanaise Zhijing, qui utilise le gradient de saccharose octasulfate. Les sucres ou le tréhalose sont généralement utilisés comme agents protecteurs lyophilisés pour les liposomes.
Il existe 2015 projets de directives de l'industrie pharmaceutique des liposomes de la FDA Liposome Drug Products dans les pays étrangers.
Les exigences pour les excipients sont les suivantes: Contrôle des composants lipidiques:
La qualité des composants lipidiques, y compris les lipides modifiés (par exemple, les lipides modifiés au polyéthylène glycol, PEG), peut affecter la qualité et les performances des médicaments liposomaux. Lors de l'utilisation d'un nouveau lipide, le lipide doit être soumis avec le même niveau de détail dans la soumission que pour le médicament. En outre, les informations spécifiques aux lipides suivantes doivent être soumises:
Propriétés et caractéristiques des composants lipidiques
Si le lipide sélectionné est synthétique ou semi-synthétique, comme la dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC), une preuve structurelle doit être soumise, y compris la composition en acides gras et la conformation spécifique. Une composition lipidique spécifique (par exemple, des pourcentages de divers lipides et acides gras, une configuration spécifique des chaînes acyles et un degré de saturation des acides gras) doit être soumise. S'il s'agit d'un mélange lipidique provenant de sources naturelles (comme la lécithine), la fourchette de pourcentage de chaque lipide et de ses acides gras doit être soumise.
Production de composants lipidiques
Qu'elles soient synthétiques, semi-synthétiques ou dérivées naturellement, les informations de fabrication des composants lipidiques doivent être soumises. Pour les lipides synthétiques et semi-synthétiques, nous recommandons de soumettre les informations suivantes: i. Le cas échéant, une description complète du procédé de synthèse et du procédé de purification ii. Matériaux de départ, spécifications pour les matières premières, solvants et réactifs iii. Étapes critiques et intermédiaires Les commandes, le cas échéant, doivent inclure des commandes de production spécifiques à la configuration acyle à chaîne latérale.
Normes de qualité pour les composants lipidiques
Les renseignements suivants couverts par la spécification pour chaque composant lipidique utilisé dans la fabrication du produit médicamenteux doivent être fournis. Les critères comprennent:
Le test d'identification doit permettre de distinguer la composition lipidique cible des lipides de structure similaire.
L'analyse du contenu doit être basée sur la méthode d'analyse de l'indication de stabilité.
Le processus d'analyse doit être validé (les données de validation doivent être soumises).
Les tests d'impureté doivent être inclus (voir ci-dessous).
Exemples supplémentaires qui devraient être couverts pour naturallY mélanges lipidiques dérivés tels queLécithine jaune d'oeuf biologique. Les tests sont les suivants: 1. insaturation des chaînes latérales d'acides gras. 2. Contre la teneur en ions et limite des cations divalents.
Pour les lipides synthétiques ou les mélanges lipidiques, les tests indiqués ci-dessous doivent être inclus: 1. Acides gras trans 2. Acides gras libres 3. Peroxydes 4. Lysophospholipides 5. Teneur en contreions et limites de cations divalentes.
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