Système lipidique Une membrane cellulaire artificielle avec une structure sphérique fermée en forme d'oignon qui permet aux médicaments d'être protégés dans sa structure et de jouer un rôle directionnel, particulièrement approprié comme support pour les médicaments anticancéreux pour améliorer leurs effets thérapeutiques et réduire les effets toxiques et secondaires.Les liposomes sont composés de phospholipides comme matériau de membrane cadre et additif.Les phospholipides utilisés dans la préparation des liposomes comprennent les phospholipides naturels et les phospholipides synthétiques.Les phospholipides naturels sont principalement la lécithine (phosphatidylcholine, PC), dérivée du jaune d'oeuf et du soja, neutre, contenant beaucoup d'impuretés, une oxydation facile et une dégradation, des liposomes composés de phospholipides naturels, la fuite de drogue est grande, pas facile à préserver.Les phospholipides synthétiques comprennent principalement le DPPC, le DPPE, le DSPC, etc., qui appartiennent tous à des phospholipides hydrogénés, avec des propriétés stables, une forte résistance à l'oxydation, des produits finis stables, etc., et sont actuellement les excipients préférés dans les pays étrangers.
Préparation des liposomes, ont également besoin de certains agents supplémentaires, tels queCholestérol HP, Qui est également une substance amphiphile, et phospholipide mélangé à la préparation de liposomes stables, son rôle est d'ajuster la fluidité de la bicouche, de réduire la perméabilité de la membrane du liposome.D'autres additifs comprennent l'octadécylamine et l'acide phosphatidique, qui peuvent modifier les propriétés de charge de surface des liposomes.Le chlorure de sodium et d'autres sels ou sels tampons sont également utilisés comme solvants ou stabilisants.
Les lipides PEG, tels que DSPE-MPEG2000, sont utilisés dans les liposomes à long cycle.Dans le processus liposome, des excipients spéciaux seront également utilisés, tels que Onivyde®, Liposome irinotécan développé par Taiwan Zhiqing Company, Chine, en utilisant l'administration de médicaments à gradient d'octasulfate de saccharose.Le saccharose ou le tréhalose sont couramment utilisés comme protecteurs lyophilisés.
À l'étranger, il existe 2015 projets de directives de l'industrie pharmaceutique de la FDA pour les produits pharmaceutiques liposomiques.
Les exigences pour les excipients sont les suivantes: contrôle des composants lipidiques:
La qualité des composants lipidiques, y compris les lipides modifiés (par exemple, les lipides modifiés au polyéthylène glycol, PEG), peut affecter la qualité et la performance des médicaments liposomiques.Lorsqu'un lipide flambant neuf est utilisé, le niveau de détail de la demande soumise doit être le même que celui du médicament.En outre, les informations spécifiques relatives aux lipides suivantes doivent également être soumises:
A. Caractères et caractéristiques des composants lipidiques
Une preuve de structure, y compris la composition en acides gras et la conformation spécifique, doit être présentée si un lipide est sélectionné comme synthétique ou semi-synthétique, commeDimyristoylphosphatidylcholine (DMPC).Une composition lipidique spécifique (par exemple, pourcentage de divers lipides et acides gras, la configuration particulière des chaînes acyles et la saturation des acides gras) doit être soumise.S'il s'agit d'un mélange de lipides d'origine naturelle (par exemple, la lécithine), la fourchette de pourcentage pour chaque lipide et son acide gras doit être soumise.
B. Production de composants lipidiques
Qu'ils soient synthétiques, semi-synthétiques ou extraits naturellement, des informations sur la production de composants lipidiques doivent être soumises.Pour lipides synthétiques et semi-synthétiques,Avt ltdRecommande de soumettre les informations suivantes: I. Une description complète du processus de synthèse et du processus de purification, le cas échéantIi.Norme de qualité pour les matières premières, les matières premières, les solvants et les réactifs III. Le contrôle des étapes clés et des intermédiaires, le cas échéant, doit inclure un contrôle de production spécifique à la configuration d'acyle à chaîne latérale.
C. Normes de qualité pour la composition des lipides
Il convient de fournir les renseignements suivants qui figurent dans les normes de qualité pour chaque composant lipidique utilisé dans la fabrication de produits pharmaceutiques.La norme contient I. Les tests d'identification doivent faire la distinction entre les composants lipidiques cibles et les lipides ayant des structures similaires.Ii. L'analyse du contenu est basée sur des méthodes d'analyse indiquant la stabilité.Iii. Le processus d'analyse est validé (les données de validation sont soumises).Iv. Des tests pour les impuretés doivent être inclus (voir ci-dessous).V. D'autres exemples qui devraient être couverts pour les mélanges de lipides d'origine naturelle, comme la lécithine.Les tests sont les suivants: 1. insaturation de la chaîne latérale d'acides gras.2. limiter la teneur en ions d'équilibre et un cation divalent.Vi. Pour les lipides synthétiques ou les mélanges de lipides, les essais suivants sont inclus: 1. acides gras trans 2.Acide gras libre 3. Peroxyde 4. Lysophospholipide 5. Limite de la teneur en ions d'équilibre et d'un cation divalent.
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