L'épidémie et la pandémie actuelle de COVID-19 ont eu un impact significatif sur le monde, mais en même temps, elle nous a également montré l'énorme potentiel de la technologie de l'ARNm.
La stabilité est l'un des principaux défis dans le développement des vaccins ARNm. Les deux vaccins ARNm actuellement sur le marché doivent tous deux être stockés et transportés à basse température stricte (-70 ° C et-20 ° C), ce qui augmente sans doute la difficulté et le coût de stockage et de transport des vaccins, limitant significativement la promotion et la vulgarisation à grande échelle des vaccins.
L'une des méthodes les plus couramment utilisées pour améliorer la stabilité consiste à préparer la formulation sous une forme lyophilisée. Cette fois, l'équipe produit deAVT LtdA analysé en profondeur le vaccin lyophilisé contre le cytomégalovirus (CMV) mRNA-1647 actuellement en phase III d'essais cliniques par Moderna, dans l'espoir de fournir une référence et une inspiration à nos lecteurs.
Le 20 octobre 2021, Moderna a enregistré son vaccin contre l'ARNm à cytomégalovirus (CMV) mRNA-1647 dans le cadre d'un essai clinique de phase III o n ClinicalTrials.gov pour l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité chez les femmes en bonne santé âgées de 16 à 40 ans.
Selon les informations sur le site e ClinicalTrials.gov, l'essai clinique est actuellement en cours (au 27 mai 2022) et prévoit de recruter 6,900 sujets qui recevront le vaccin mRNA-1647 par injection intramusculaire (IM) les jours 1, 57 et 169. Le procès devrait s'achever le 29 janvier 2023.
MRNA-1647 contient six séquences d'ARNm, dont cinq complexes pentamériques codants et une codant pour l'antigène gB. Les complexes pentamères sont essentiels pour l'entrée du CMV dans diverses cellules, y compris les cellules épithéliales, tandis que la gB joue un rôle important dans l'entrée du CMV dans toutes les cellules sensibles, y compris les fibroblastes. Les vaccins qui produisent une réponse immunitaire contre les complexes pentamériques et la gB peuvent bloquer l'entrée du CMV dans une gamme de types de cellules cibles, empêchant les infections primaires et congénitales.
MRNA-1647 demande aux propres cellules du corps de produire et de générer des antigènes fonctionnels, simulant les antigènes présentés au système immunitaire par le CMV lors d'une infection naturelle. Des études de phase II ont montré que les titres d'anticorps neutralisants augmentaient de manière dose-dépendante chez les sujets séronégatifs et séropositifs après l'administration de la première dose de vaccin. Le septième mois après l'injection, le vaccin a pu obtenir des titres d'anticorps neutralisants efficaces et persistants dans les cellules épithéliales et les fibroblastes.
MRNA-1647 utilise la même nanoparticule lipidique (LNP) que mRNA-1273 et mRNA-1653 (vaccin à virus hMPV-PIV3). Étant donné que les produits précédents ont établi certains précédents cliniques et réglementaires, un système complet d'identification, de test et de production de formulations lipidiques peut jouer un rôle important dans l'accélération de l'entrée des mRNA-1647 dans les essais cliniques.
Les premiers essais sur l'homme impliquent généralement un nombre limité de participants et de sites d'essais cliniques, et utilisent parfois des formulations moins qu'idéales. L'élaboration de conditions de stockage et de plans cliniques améliorés se fait en parallèle.
MRNA-1647 a été fourni sous forme de formulation liquide congelée dans l'étude de phase I, mais a été changé en une formulation lyophilisée à partir de l'étude de phase II. Il a été rapporté que mRNA-1647 lyophilisée reste stable pendant 18 mois à des températures réfrigérées. En comparant la durée de conservation et les conditions de stockage des deux vaccins COVID-19 ARNm actuellement commercialisés, le rôle de la lyophilisation dans l'amélioration de la stabilité de la formulation peut être jugé significatif.
Nom du vaccin | Conditions de stockage | Durée de conservation |
Comirnaty (BNT162b2) | -90 °C à-60 °C congelés | 12 mois, utiliser dans les 30 jours après le transfert à 2-8 °C de réfrigération |
Spikevax (mRNA-1273) | -25 °C à-15 °C congelés | 9 mois, utilisation dans les 30 jours après le transfert à 2-8 °C de réfrigération |
MRNA-1647 | Réfrigération 2-8 °C | 18 mois (Phase III cliDonnées nical) |
La lyophilisation est la méthode la plus couramment utilisée pour transporter et stocker de nombreux médicaments. Cependant, la contrainte produite par la cristallisation et la déshydratation sous vide pendant la lyophilisation peut réduire la stabilité des grosses molécules ou LNP, conduisant à une perte d'activité biologique. Il a été rapporté que l'ajout de cryoprotecteurs appropriés, tels que le tréhalose, le saccharose et le mannitol, peut maintenir la stabilité des LNP dans une formulation spécifique. Pfizer a lancé une étude de phase III comparant l'innocuité et la tolérabilité des formulations lyophilisées BNT162b2 à ses formulations liquides congelées BNT162b2.
Pour le saccharose ouTréhalose à vendreEt une analyse plus approfondie des applications et des mécanismes des lyoprotecteurs, veuillez suivre le compte WeChat officiel d'AVT ou nous contacter pour plus de communication.
Le cytomégalovirus (CMV) est un agent pathogène commun appartenant à la famille des herpèsvirus. L'infection congénitale à CMV est causée par des mères infectées transmettant le virus à des bébés à naître. Aux États-Unis, le CMV est la principale cause de malformations congénitales, avec environ 25,000 nouveau-nés infectés par le CMV chaque année et environ 20% des bébés infectés ayant des malformations congénitales. Actuellement, il n'existe aucun vaccin approuvé pour prévenir l'infection à CMV.
L'AVT fournit des bioprotecteurs de qualité injectable, tels que le tréhalose, le saccharose, le TRIS, le HEPES et les sels tampons, qui sont très faibles en endotoxines et sont conformes à diverses normes de pharmacopée dans le monde. Cela aide à faciliter la production et l'application de préparations biologiques telles que les ARN-LNP, les liposomes, les anticorps monoclonaux, les ADC, etc.
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