Récemment, Moderna a organisé la cinquième Journée de la science et de la technologie. Dans le rapport, la société a présenté les progrès récents dans l'administration et la stabilité de la thérapie d'ARNm modifiée.
L'ARNm lui-même est instable, l'amélioration de la stabilité de l'ARNm est donc d'une grande importance pratique pour prolonger la durée de stockage et la durée de conservation.
Les chercheurs de Moderna ont découvert dans leurs études que l'azote aminé tertiaire des lipides ionisables dans les formulations LNP peut réagir avec l'ARNm pour générer des adduits.
Ces adduits peuvent provoquer la non-traduction de l'ARNm, réduisant ainsi l'expression de la protéine codée par l'ARNm.
Comme les lipides ionisables sont largement présents dans les formulations LNP, le mécanisme de diminution de l'expression de l'ARNm peut être largement appliqué à la plupart des produits LNP utilisés dans l'industrie.
Selon les études de Moderna, différents moyens doivent être pris pour réduire la génération d'adduits lors de la fabrication de produits LNP à base d'ARNm, ce qui peut apporter de multiples avantages, notamment l'amélioration de la durée de conservation, permettre un stockage à haute température, maintenir l'activité du produit et assurer la cohérence du lot au lot.
Moderna déclare que le tampon Tris peut réduire la formation d'adduits, permettant un stockage à long terme des produits d'ARNm à 2-8 ° C.
Les mécanismes de réaction associés sont résumés comme suit:
① Les bases d'acide nucléique sont connues pour réagir avec les aldéhydes.
② Dans la fraction LNP, l'azote aminé tertiaire des lipides ionisables est oxydé pour former un grand nombre de N-oxydes.
③ Dans le tampon acide, les N-oxydes se dégradent pour générer des amines et des aldéhydes secondaires.
④ Les aldéhydes réagissent avec les bases des molécules d'ARNm (voir ① pour le mécanisme de réaction), affectant la stabilité des molécules d'ARNm et les niveaux de traduction des protéines.
⑤ TRIS, en tant que piégeur d'aldéhyde, peut réagir avec les aldéhydes générés et diminuer la réaction entre les bases d'ARNm et les aldéhydes.
Il convient de mentionner que TRIS a été largement utilisé comme charognard de formaldéhyde et ne se limite pas au domaine biomédical. Par exemple, il a été rapporté queTampon tris trométhamineA été utilisé comme nouveau dissolvant d'aldéhyde dans le mortier de ciment ou la peinture au latex, avec le mécanisme de réaction suivant pour l'élimination du formaldéhyde:
TRIS réagit avec le formaldéhyde dans un rapport de masse 1:2. La réaction est réversible et le produit final est l'oxazolidine.
En raison de l'importance des lipides ionisables dans la structure et la fonction de la TNL, il est difficile de les remplacerDans un court laps de temps. Par conséquent, afin d'améliorer la stabilité des molécules d'ARNm, réduire les besoins de stockage des vaccins ARNm-LNP et prolonger la durée de conservation, il vaut la peine d'essayer de sélectionner le tampon TRIS pour jouer le rôle de régulateur de pH et de charognard d'aldéhyde.
AVT LtdNouvellement lancé un produit TRIS (numéro d'enregistrement CDE: F20220000153, enregistrement DMF en cours) avec les avantages de la production dans des conditions de BPF, qualité d'injection, faible teneur en endotoxines, approvisionnement stable basé sur la localisation, manière rentable, sans DNase/RNase, etc. De plus, AVT propose un tampon TRIS-HCL de qualité réactif. N'hésitez pas à vous renseigner.
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